各有關單位：

　　根據《廣東省藥品監督管理局辦公室關于對<中藥煮散飲片質量標準研究指導原則和技術要求(試行)>開展審查發布的通知》(粵藥監辦許〔2020〕298號)要求，我所對廣東省中醫院起草的《中藥煮散飲片質量標準研究指導原則和技術要求(試行)》內容進行了審查，并根據專家審核意見和征求試點企業的意見進行了部分內容的修訂,現予以發布。試行期間，各有關單位和個人如有意見或建議，可繼續向我所反饋。

　　附件:

　　中藥煮散飲片質量標準研究指導原則和技術要求(試行)

　　一、概述

　　中藥煮散飲片是將中藥材炮制后按規定制成0.2～10mm的粗顆?；虼址蹱铒嬈运逯?，去渣取汁或連同藥渣服用的一種用藥形式。

　　中藥煮散飲片(以下簡稱煮散飲片)始于先秦，盛于唐宋，至明清時期為有利于中藥飲片的鑒別真偽、切制成以片狀為主的各種外形，適合于商業包裝銷售的傳統飲片所替代并沿用至今。但中藥材為農副產品，不同產地、同一產地不同植株、同一植株不同部位的藥效基礎物質都存在較大差異，導致傳統飲片的批內質量、批間質量差異較大，同時傳統飲片因煎煮效率低、資源浪費、不利于臨床的自動化調配等因素，影響了中藥飲片的現代化進程。

　　煮散飲片基于對中藥材從種植、采收、加工、儲運、臨床調配全產業鏈過程評價管控，采用新技術、新方法、新設備經標準化和規?；a而成，達到質量信息可溯源的飲片，具有種植的規范化、加工后的質量均勻化，檢測技術的科學化、臨床調配的自動化、使用劑量的精準化等特點。煮散飲片的臨床應用可通過中醫臨床療效結果評價更為可靠。

　　煮散飲片一方面基于古代中藥煮散用藥形式演化而來，遵循了中醫傳統用藥理論和特色，另一方面，按照現代中藥全產業鏈質量控制理念，實現從源頭到終端的質量控制，同時集成多種現代技術體系，立足解決中醫藥產業發展中面臨的現實問題，順應新時代中藥高質量發展的客觀需求。是傳統飲片向“標準化”轉型升級的一種科學探索。

　　為規范煮散飲片的質量控制與標準研究，體現煮散飲片質量控制的特點以及加強標準化工作，實現煮散飲片整體質量控制和有效監管，特制定本指導原則和技術要求。

　　二、基本原則(一)遵循中醫傳統用藥理論原則。

　　煮散飲片必須建立在符合中醫藥用藥理論的基礎上，傳承我國歷代用藥的臨床經驗，促進現代醫藥與傳統醫藥的有機結合，做到傳承精華，守正創新，使中醫藥得到繼承和發展。因此，煮散飲片其制備過程須保持傳統飲片的質量特性與固有的組織結構特征，保留傳統湯劑用藥、組方合煎的特點，符合中醫臨床傳統用藥習慣。

　　(二)符合質量均勻性原則。

　　應建立從中藥材種植、采收、加工、儲運、臨床配制的全產業鏈質量評價體系，建立信息化的質量追溯體系。以傳統飲片為基礎，進行批與批之間質量均勻性的合理評價，并建立生產工藝標準規程和相應控制方法。應同時考慮產品橫向的質量均勻以及縱向的質量一致和穩定。針對同批內產品橫向的質量均勻，應重點對煮散飲片的粒徑大小及粒徑分布范圍指標進行限制，。根據質量均勻性的控制、縱向的質量一致和穩定進行評價。

　　(三)符合品種適用性原則。

　　煮散飲片的品種應從法定的質量標準中遴選，作為原料的藥材或飲片應

　　符合《中國藥典》、《廣東省中藥材標準》或《廣東省中藥飲片炮制規范》的質量要求，遴選的品種還應符合國家有關動植物保護、醫學倫理等相關政策法規的要求;由于煮散飲片與傳統飲片相比，其顆粒度變小，比表面積增大，對產品穩定性有一定程度的影響，遴選時應注意排除不能達到穩定性要求的品種;另外，應嚴格控制毒性藥材或飲片的生產，必要時須提供充分的工藝驗證、獨立生產線、生產車間的規范管理，有安全可靠的研究數據證明，否則，對不適宜制成煮散飲片的品種，原則上不應制備成煮散飲片。

　　(四)落實最嚴謹標準原則。

　　應根據煮散飲片的特點，對煮散飲片安全性、有效性、穩定性進行研究。

　　安全性方面：應在原藥材(或飲片)的法定標準安全性指標基礎上，同時制定完善的外源性安全指標限度和內源性毒性成分指標限度(明確毒性成分的品種)，以全面評價產品的安全性情況。

　　有效性方面：應構建以形態、顯微、化學成分、DNA等生物信息相結合的標準體系，重點引入專屬性強、可較整體反映產品物質基礎的指標，特別是與藥效有明確相關性的藥效成分指標。

　　穩定性方面：應在開展穩定性考察的基礎上設定使用期限，以明確、保證存放至一定期限的產品質量與新制備產品質量差異不大，實現療效穩定;另外，應在全產業鏈建設的基礎上，兼顧批間質量的穩定。

　　通過對產品的安全、有效、穩定等指標研究，實現對煮散飲片質量標準的有效控制。

　　(五)符合引導產業升級原則。

　　煮散飲片經過對傳統飲片形態的精制，使飲片體積變小，顆粒均勻，流動性好，便于分裝，有利于后續開展自動化、智能化的生產線實施以及臨床配方調劑，提升生產效能和配方精準化。同時，自動化、智能化的生產和調劑應用也可進一步提高煮散飲片的質量可控性和療效穩定性。所以，質量控制指標的選擇及具體參數的制定，應兼顧后續產業和應用環節自動化、智能化實施的可行性、可操性、可控性，并通過標準引導產業及臨方應用向自動化、智能化升級。

　　(六)符合標準循序漸進原則

　　煮散飲片標準的建立，應避免“單一標準通用”以及“一步到位”建立標準的思路。應綜合權衡當前經濟發展水平、產業發展水平和中藥質量控制水平等，可逐步建立法定標準、行業標準，構建標準體系、標準池。先建立可滿足產品合格評價的國家/省級法定標準，以低門檻準入，創造產業壯大的機會;再進一步建立可評價產品質量優劣的行業等級標準，以高標準劃分等級(如必須滿足全產業鏈質量控制、保障的要求)，以市場選擇導向推動煮散飲片向更高質量發展。同時，標準體系/標準池的建立，還應注意與國際藥品標準的協調統一，緊密結合國際化對中藥質量的要求，鼓勵中藥飲片國際標準的建立，推動中藥飲片產品的國際化。

　　三、技術要求

　　(一)質量標準編寫的技術要求

　　質量標準研究至少應收集6批具代表性的樣品，樣品數量應能滿足起草研究、留樣觀察、穩定性試驗以及復核檢驗等用途。

　　煮散飲片質量標準正文按名稱、來源、煮散飲片制法、性狀、鑒別(包含顯微鑒別、薄層鑒別或DNA條形碼鑒定)、檢查、浸出物、含量測定、性味與歸經、功能與主治、用法與用量、注意、貯藏順序編寫。正文中，除名稱、來源兩項不列小標題外。其余各項加魚尾號“【】”作為該項小標題。

　　有關項目內容的技術要求如下：

　　1名稱

　　煮散飲片名稱包括中文名、漢語拼音名及拉丁名。名稱的第一行為中文名，按對應的藥材(或飲片)名稱+“煮散飲片”4字構成，如“桔梗煮散飲片”，對于同一藥材品種標準下有多個來源且煮散飲片指定僅選用其中一種來源的，可在最后加“(**)”以示區別(**為指定植物或動物的名稱)，如“赤芍煮散飲片(芍藥)”即表示該煮散飲片所指定的藥材來源為芍藥Paenoia lactiflora的干燥根，而不是采用川赤芍Paenoia veitchii的干燥根。;第二行為中文名所對應的漢語拼音音，如“Jiegengzhusanyinpian”;第三行為對應的拉丁名，整體命名采取藥材拉丁名(不含用藥部位拉丁名)+“APOZEM PARS”組成，如“桔梗煮散飲片”的拉丁名為“PLATYCODONIS APOZEM PARS”。

　　2來源

　　煮散飲片的來源包括藥材原植(動)物和礦物的來源名稱、藥用部位，再于藥用部位后面加“的加工制品”組成。

　　3制法

　　簡要描述將藥材(或經炮炙后的飲片)加工成煮散飲片的主要工藝過程和必要的參數。

　　4性狀

　　主要描述煮散飲片的形狀、大小、表面(色澤、特征)、質地、氣味等特征。因煮散飲片在形態上多已加工成比較小的顆粒狀，故通常主要以扼要、簡練描述其總體特征為主，可借鑒該品種對應原藥材標準的性狀描述，但原藥材標準中的細節之處可不詳述，已經因加工導致變化的性狀特征應根據煮散飲片的實際情況描述。由于煮散飲片的粒徑大小及粒徑分布范圍直接關系到其質量的均勻性、穩定性、流動性以及可控性，所以在性狀描述時，應明確描述煮散飲片顆粒的粒徑大小分布范圍，數值精確至0.1mm。

　　5鑒別

　　煮散飲片的鑒別方法，包括經驗鑒別、顯微鑒別、理化鑒別和DNA條形碼鑒定。鑒別試驗應符合重現性、專屬性和耐用性的驗證要求。鑒別項的小標題用(1)、(2)、(3)……等。排列順序為經驗鑒別、顯微鑒別、理化鑒別、DNA條形碼鑒定。

　　5.1經驗鑒別

　　對應的原藥材(或飲片)標準含有經驗鑒別項，且經加工成煮散飲片后其鑒別點未發生改變，并仍可按原藥材(或飲片)標準執行的，可引用該項目至新的煮散飲片標準中。

　　5.2顯微鑒別

　　對應的原藥材(或飲片)標準已有橫切面(組織)顯微特征的，可根據煮散飲片實際情況，適當參照其全部或部分內容建立煮散飲片的橫切面(組織)顯微特征。

　　對應的原藥材(或飲片)標準已有粉末顯微特征的，可參照建立煮散飲片的粉末顯微特征。

　　如若對應的原藥材(或飲片)標準尚無顯微鑒別項，可根據煮散飲片實際情況考慮建立顯微鑒別項。

　　5.3理化鑒別

　　包括一般理化鑒別、熒光鑒別、光譜鑒別和色譜鑒別等，可參照照對應的原藥材(或飲片)標準的理化鑒別項建立相應的項目。

　　5.4 DNA條形碼鑒定

　　煮散飲片經過破碎工藝，大大提高了傳統的性狀鑒別難度。中藥DNA條形碼技術方法通用性較強，非常適合于破碎藥材、近緣種、易混淆品種的鑒定，在中藥煮散飲片的藥品基原、生產加工及市場流通等領域能起到全面的質量控制、監管的作用，保障中藥煮散飲片的用藥安全。但因各實驗室條件不同，該項目尚未完全普及，故在煮散飲片標準中暫作為可選項與薄層色譜鑒別項并列，檢驗時二者選其一即可，條件成熟時可將該項目作為必檢項目。

　　項目具體技術要求參見《中國藥典》2015年版四部通則9107中藥材DNA條形碼分子鑒別法指導原則。

　　6檢查

　　主要對煮散飲片的含水量、純凈程度、外源性有害或有毒物質的限量或含量等進行檢查，以保證其安全性、均勻性、純度等。應根據各品種的具體特點建立檢查項目，制訂能真實反映其質量的指標和限度，以確保安全與有效。檢查的方法按《中國藥典》四部通則收載的適用于該品種的對應項目方法執行，并應明確規定使用第幾法。

　　具體的檢查項目通常參照原藥材(飲片)標準制定，原標準收載的項目通常均應收載。限度可以與原藥材(飲片)標準一致或根據研究情況適當提高要求，但不可降低要求。

　　原藥材(飲片)標準未收載的檢查項目，可根據品種以及煮散飲片的特性適當設置。

　　外源安全性指標的制定：應全面反映重金屬及有害元素、農藥殘留的限量標準;易霉變品種必須制定真菌霉素限量。

　　7浸出物

　　浸出物系指用水、乙醇或其他適宜溶劑，有針對性地對煮散飲片中可溶性物質進行測定，照《中國藥典》2015年版四部通則2201“浸出物測定法”測定，并注明所用溶劑及測定方法。除另有規定外，含量以干燥品計算。

　　通常參照原藥材(飲片)標準的該項目制定，限度可以與原藥材(飲片)標準一致或根據研究情況適當提高要求，但不可降低要求。

　　如原藥材(飲片)標準無浸出物測定項，可根據研究結果酌情增加該項目。

　　8特征圖譜/指紋圖譜

　　對于原藥材(飲片)鑒別方法專屬性差、基原評價不全面的品種，應酌情增加特征圖譜/指紋圖譜項，以成分整體觀判斷煮散飲片的真偽及具體基原。

　　9含量測定

　　含量測定系指用物理、化學或生物的方法，對藥材含有的有效成分、指標成分或類別成分或毒性成分進行測定以評價其內在質量的項目和方法。

　　通常參照原藥材(飲片)標準的該項目制定，限度可以與原藥材(飲片)標準一致或根據研究情況適當提高要求，但不可降低要求。

　　如原藥材(飲片)標準無含量測定項，可根據研究結果酌情增加該項目。

　　針對有文獻報道存在內源安全性問題并明確毒性成分的中藥品種，應建立指標性毒性成分的含量檢測項和限度，以保障用藥安全。

　　10性味與歸經

　　采用原藥材(飲片)標準的規定。

　　11功能與主治

　　采用原藥材(飲片)標準的規定。

　　12用法與用量

　　通常參照原藥材(飲片)標準的規定，因煮散飲片相比傳統切制飲片提高了有效成分的煎出效率，故增加“或遵醫囑”的內容，以便臨床醫生隨證調整用量。如經研究明確表明煎出效率比傳統切制飲片有較大幅度提高，加“可酌情減量”。如川楝子煮散飲片的用量規定為“5～10g，可酌情減量，或遵醫囑。外用適量，研末調涂(參照《中國藥典》2015版一部川楝子用法用量)。”

　　13注意

　　包括各種禁忌、古代傳統的十八反十九畏、孕婦及其他疾患和體質的禁忌，以及其他必須注明的問題。對應原藥材(飲片)標準已列出的內容必須包含，如有加工成煮散飲片后須增加的內容一并列出。

　　14貯藏

　　應根據對應原藥材(飲片)的特性和倉庫貯運的經驗制定。在貯藏過程中容易發生變化的品種，可以列出建議使用期限。

　　(二)起草說明編寫的技術要求

　　1總體要求

　　起草說明是說明標準起草過程中，制訂各個項目的理由及規定各項指標和檢測方法的依據，起草說明的內容、文字，特別是名詞、術語應力求與藥典一致。計量單位等統一按《中國藥典》的“凡例”中規定的要求編寫。

　　起草說明包括理論性解釋和實踐工作中的經驗總結。尤其是對中藥的真偽鑒別及質量控制方面的經驗和實驗研究，即使不太成熟，暫未能收載于標準正文，只要有實用意義，能夠給別的研究者提供參考的也可編寫在內。

　　煮散飲片質量標準起草說明包含別名、概述、來源、原植物(或動物、礦物)、采收加工、炮制工藝、炮制前性狀、成分、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、性味與歸經、功能與主治、用法與用量、貯藏、注意、藥理、品種情況和參考文獻等項目。

　　每篇起草說明均應于最后寫明作者、復核人的單位、姓名、職稱或職務、日期。

　　2編寫格式及要求

　　2.1別名

　　列出原藥材對應的常見的別名。

　　2.2概述

　　介紹原藥材的基原、歷史、用途、使用情況。

　　扼要說明該藥材品種始載于何種本草，歷來本草的考證及歷代本草的記載，以及歷史上作為煮散使用的情況。

　　2.3來源

　　列出原藥材(飲片)標準的來源內容。

　　2.4原植物(或動物、礦物)

　　摘引文獻有關原植物(或動物、礦物)的形態描述、生態環境、生長特性、產地及分布等信息。質量等級

　　2.5采收加工

　　參照原藥材(飲片)標準的采收加工內容制定的，列出該項內容及標準出處即可，作為煮散飲片原料需要特殊的采收加工處理的，應說明理由。

　　2.6制備方法

　　摘引歷史文獻記載的有關煮散用藥的中藥制作方法、粒度大小等情況。

　　考察適宜的切制或破碎方式，并在充分參考歷代煮散基本要求和現代煮散研究文獻的基礎上，比較不同規格煮散飲片與原飲片的煎煮得率差異，列出實驗過程和數據結果。

　　說明標準正文所采用的制備方法和選定其粒度規格的理由。

　　2.7性狀

　　列出原藥材(飲片)標準的性狀，傳統經驗以該品種外觀性狀判定品質優劣的依據。

　　加工成煮散飲片后的根據樣品實際情況描述，應特別注意粒度范圍的制定，可列出有關粒度大小的測定數據。

　　2.8成分

　　摘引文獻已報道的功效性化學成分、指標性化學成分或其他化學成分的名稱、結構及含量等信息。

　　注意核對摘引文獻所報道的品種原植物(動物、礦物)的拉丁學名，應與標準收載的品種一致?；瘜W成分的中文名稱后用括號注明外文名稱，外文名用小寫，以免混淆。

　　2.9鑒別

　　參照原藥材(飲片)標準的鑒別項目制定的各鑒別項目，須列出本品種煮散飲片樣品測定的條件和結果，顯微鑒別、光譜鑒別和色譜法鑒別應附上相應的檢測結果圖譜。

　　新增DNA條形碼鑒別試驗過程應參照《中國藥典》2015版四部9107中藥材DNA條形碼分子鑒定法指導原則，起草說明列出實驗條件、實驗過程、實驗結果，以及該品種的標準序列。

　　新增其他鑒別項目，應說明如下內容：

　　(1)收載各項鑒別的理由。包括修訂上版藥典鑒別的理由。

　　(2)項目的實驗條件、測定過程。

　　(3)項目的專屬性、耐用性實驗結果。

　　(4)多來源品種各個種的鑒別試驗情況。

　　(5)鑒別實驗的結果數據和圖譜等內容。

　　起草過程中曾做過的試驗但未列入正文鑒別方法，也可在起草說明中列出作為參考。

　　2.10檢查

　　參照原藥材(飲片)標準制定的各檢查項目須列出本煮散飲片樣品測定的條件和結果，對限度有更高要求的，說明限度修訂的理由。

　　新增的檢查項目，應說明如下內容：

　　(1)正文規定該檢查項目的理由。

　　(2)檢查項目有多種實驗方法的，選定對應檢查方法理由。

　　(3)實驗數據，制定該檢查項限度的理由。

　　2.11浸出物

　　參照原藥材(飲片)標準的浸出物項目制定，且限度相同的，說明方法及限度出處，并列出本品種煮散飲片樣品測定的條件和結果。限度比原藥材(飲片)標準要求更高的，應說明限度制定的理由。

　　新增的浸出物項，須說明如下內容：

　　(1)規定浸出物測定的理由，選用浸出溶劑和方法的理由。

　　(2)實驗數據以及規定浸出物限量的理由。

　　2.12特征圖譜/指紋圖譜

　　對于擬新建的特征圖譜/指紋圖譜項，應詳細說明以下內容：

　　(1)分析方法建立的具體研究資料;

　　(2)方法學考察的數據;

　　(3)特征圖譜/指紋圖譜建立的依據、理由;

　　(4)附研究過程中的圖譜。

　　2.13含量測定

　　參照原藥材(飲片)標準的含量測定項目制定，且限度相同的，說明方法及限度出處，并列出本品種煮散飲片樣品測定的條件和結果。限度比原藥材(飲片)標準要求更高的，應說明限度制定的理由。

　　原藥材(飲片)標準沒有含量測定項，或根據研究認為需要新增控制成分的，擬定新的含量測定方法應說明如下內容：

　　(1)選定測定成分和測定方法的理由，測定條件確定的研究資料。

　　(2)測定方法的原理及其研究資料(方法學驗證如重現性、精密度、穩定性、回收率等研究資料)。

　　(3)實驗數據以及規定限度的理由。

　　(4)液相色譜、氣相色譜等圖譜。

　　2.14性味與歸經

　　采用對應的原藥材(飲片)標準中該項的內容，本項起草說明可略，或適當引用文獻有關內容。

　　2.15功能與主治

　　采用對應的原藥材(飲片)標準中該項的內容，本項起草說明可略，或適當引用文獻有關內容。

　　2.16用法與用量

　　參照對應的原藥材(飲片)標準中該項的內容，如該品種的煮散飲片有進行用量方面的比較研究，可將研究過程及結果簡要列出，如有減量應用，應詳述有足夠的數據支撐。

　　2.17貯藏

　　參照對應的原藥材(飲片)標準中該項的內容，如有因制成煮散飲片后導致需特殊貯存條件的應說明理由，正文列有建議使用期限者，必須提供文獻或實驗依據。

　　2.18注意

　　如正文有該項內容，應列出其理由或文獻出處等說明。

　　2.19藥理

　　敘述本品文獻報道及實際所做的藥理實驗研究結果(如抑菌、毒性、藥理作用等的結果)。

　　2.20品種情況

　　介紹與本種藥材相關的一些同名異物及易于混淆或同科屬近似品種。

　　2.21參考文獻

　　起草說明中涉及的問題，如系從書刊中查到的應用腳注表示，參考文獻書寫按《藥物分析雜志》的格式，次序按腳注號依次排列。

　　注：本指導原則和技術要求未述及的內容應符合《國家藥品標準技術規范》中“國家藥品標準(中藥)研究制定技術要求”、“國家藥品標準(中藥)正文各論編寫細則”、“國家藥品標準(中藥)起草說明編寫細則”有關中藥材和飲片部分，以及《中國藥典》2015年版四部通則9101(藥品質量標準分析方法驗證指導原則)、9107(中藥材DNA條形碼分子鑒定法指導原則)的要求。

　　起草單位：廣東省中醫院

　　審核單位：廣東省藥品檢驗所

　　廣東省藥品檢驗所

　　2020年8月13日

　　(文章來源：廣東省藥品檢驗所官網)