我委擬制定黃芪(蒙古黃芪)配方顆粒試點(diǎn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，為確保標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合理性和適用性，現(xiàn)將擬制定的黃芪(蒙古黃芪)配方顆粒試點(diǎn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)公示征求社會(huì)各界意見(詳見附件)。公示期自發(fā)布之日起1個(gè)月。請(qǐng)認(rèn)真研核，若有異議，請(qǐng)及時(shí)來(lái)函提交反饋意見，并附相關(guān)說(shuō)明、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和聯(lián)系方式。相關(guān)單位來(lái)函需加蓋公章，個(gè)人來(lái)函需本人簽名，同時(shí)將電子版發(fā)送至指定郵箱。

　　聯(lián)系人：張雪，祁進(jìn)

　　電話：010-67079632，010-67079633

　　電子郵箱：zhangxue@chp.org.cn

　　通信地址：北京市東城區(qū)法華南里11號(hào)樓國(guó)家藥典委員會(huì)辦公室

　　郵編：100061

　　國(guó)家藥典委員會(huì)

　　2020年11月26日

　　附件：

　　黃芪(蒙古黃芪)配方顆粒Huangqi Peifangkeli

　　【來(lái)源】本品為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge. var. mongholicus(Bge.)Hsiao干燥根經(jīng)炮制并按標(biāo)準(zhǔn)湯劑的主要質(zhì)量指標(biāo)加工制成的配方顆粒。

　　【制法】取黃芪飲片2500g，加水煎煮，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏(干浸膏出膏率范圍為22%～40%)，加輔料適量，干燥(或干燥，粉碎)，再加輔料適量，混勻，制粒，制成1000g，即得。

　　【性狀】本品為灰黃色至棕黃色的顆粒；氣微，味微甜、微苦。

　　【鑒別】(1)取本品1g，研細(xì)，加水30ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次20ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2020年版通則0502)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5μl，對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷−甲醇−水(13∶7∶2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同的棕褐色斑點(diǎn)；在紫外光(365nm)下檢視，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。

　　(2)取本品1g，研細(xì)，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?.3%氫氧化鈉溶液15ml使溶解，濾過(guò)，濾液用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至5～6，用乙酸乙酯15ml振搖提取，分取乙酸乙酯液，用鋪有適量無(wú)水硫酸鈉的濾紙濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪對(duì)照藥材2g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2020年版通則0502)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(10︰1)為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏后，在紫外光(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。

　　【特征圖譜】照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2020年版通則0512)測(cè)定。

　　色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動(dòng)相A，以0.02%甲酸溶液為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；流速為每分鐘1ml；柱溫為30℃；分別用紫外檢測(cè)器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)，紫外檢測(cè)器檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm。理論板數(shù)按毛蕊異黃酮葡萄糖苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。

　　參照物溶液的制備 取黃芪對(duì)照藥材1 g，置具塞錐形瓶中，加入30%甲醇10ml，密塞，加熱回流30分鐘，放冷，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為對(duì)照藥材參照物溶液。另取毛蕊異黃酮、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、黃芪皂苷Ⅱ、黃芪皂苷Ⅰ對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每lml各含50µg的溶液，作為對(duì)照品參照物溶液。

　　供試品溶液的制備 取本品適量，研細(xì)，取約1g，同“對(duì)照藥材參照物溶液”制備方法制成供試品溶液。

　　測(cè)定法 分別精密吸取參照物溶液與供試品溶液各10µl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。

　　供試品色譜(紫外檢測(cè))中應(yīng)呈現(xiàn)4個(gè)特征峰，并應(yīng)與對(duì)照藥材參照物色譜中的4個(gè)特征峰保留時(shí)間相對(duì)應(yīng)，其中峰2、峰3應(yīng)分別與毛蕊異黃酮葡萄糖苷、毛蕊異黃酮對(duì)照品參照物峰保留時(shí)間相對(duì)應(yīng)。與毛蕊異黃酮參照物峰相應(yīng)的峰為S峰，計(jì)算各特征峰與S峰的相對(duì)保留時(shí)間，其相對(duì)保留時(shí)間應(yīng)在規(guī)定值的±10%范圍之內(nèi)。規(guī)定值為：0.18(峰1)、1.58(峰4)。

　　對(duì)照特征圖譜(HPLC-DAD)

　　峰2：毛蕊異黃酮葡萄糖苷；峰3(S)：毛蕊異黃酮

　　色譜柱Hanbon C18

　　供試品色譜(蒸發(fā)光散射檢測(cè))中應(yīng)呈現(xiàn)5個(gè)特征峰，并應(yīng)與對(duì)照藥材參照物色譜中的5個(gè)特征峰保留時(shí)間相對(duì)應(yīng)，其中峰1、峰2、峰3、峰4應(yīng)分別與毛蕊異黃酮葡萄糖苷、毛蕊異黃酮、黃芪皂苷Ⅱ、黃芪皂苷Ⅰ對(duì)照品參照物峰保留時(shí)間相對(duì)應(yīng)。與黃芪皂苷Ⅰ參照物峰相應(yīng)的峰為S峰，計(jì)算特征峰5與S峰的相對(duì)保留時(shí)間，其相對(duì)保留時(shí)間應(yīng)在規(guī)定值的±10%之內(nèi)。規(guī)定值為：1.05(峰5)。

　　對(duì)照特征圖譜(HPLC-ELSD)

　　峰1：毛蕊異黃酮葡萄糖苷峰2：毛蕊異黃酮峰3：黃芪皂苷Ⅱ峰4(S)：黃芪皂苷Ⅰ色譜柱Hanbon C18

　　【檢查】重金屬及有害元素 照鉛、鎘、砷、汞、銅測(cè)定法(中國(guó)藥典2020年版通則2321電感耦合等離子體質(zhì)譜法)測(cè)定，鉛不得過(guò)5mg/kg；鎘不得過(guò)1mg/kg；砷不得過(guò)2mg/kg；汞不得過(guò)0.2mg/kg；銅不得過(guò)20mg/kg。

　　有機(jī)氱農(nóng)藥殘留量 照農(nóng)藥殘留量測(cè)定法(中國(guó)藥典2020年版通則2341有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量測(cè)定一第一法)測(cè)定。含總六六六(α-BHC、β-BHC、γ-BHC、δ-BHC之和)不得過(guò)0.2mg/kg，總滴滴涕(pp’-DDE、pp’-DDD、op’-DDT、pp’-DDT之和)不得過(guò)0.2mg/kg，五氯硝基苯不得過(guò)0.1mg/kg。

　　其他 應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2020年版通則0104)。

　　【浸出物】照醇溶性浸出物測(cè)定法(中國(guó)藥典2020年版通則2201)項(xiàng)下的熱浸法測(cè)定，用乙醇作溶劑，不得少于18.0%。

　　【含量測(cè)定】毛蕊異黃酮葡萄糖苷照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2020年版通則0512)測(cè)定。

　　色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(柱長(zhǎng)為100mm，內(nèi)徑為2.1mm，粒徑為1.9µm)；以乙腈為流動(dòng)相A，以0.2%甲酸溶液為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；流速為每分鐘0.4ml，柱溫為30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為260nm。理論板數(shù)按毛蕊異黃酮葡萄糖苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。

　　對(duì)照品溶液的制備 取毛蕊異黃酮葡萄糖苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。

　　供試品溶液的制備 取本品適量，研細(xì)，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70%甲醇25ml，密塞，稱定重量，加熱回流1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻、濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

　　測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各1μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。公示稿

　　本品每1g含毛蕊異黃酮葡萄糖苷(C22H22O10)應(yīng)為0.50mg～2.0mg。

　　黃芪甲苷 照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2020年版通則0512)測(cè)定。

　　色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水(32︰68)為流動(dòng)相；蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)。理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。

　　對(duì)照品溶液的制備 取黃芪甲苷對(duì)照品適量，精密稱定，加80%甲醇制成每1ml含0.6mg的溶液，即得。

　　供試品溶液的制備 取本品適量，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入含4%濃氨試液的80%甲醇溶液(取濃氨試液4ml，加80%甲醇至100ml，搖勻)50ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)30分鐘，放冷，再稱定重量，用含4%濃氨試液的80%甲醇溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液25ml，蒸干，殘?jiān)?0%甲醇溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加80%甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

　　測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液2μl(或5μl)、10μl，供試品溶液10～20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得。

　　本品每1g含黃芪甲苷(C41H68O14)應(yīng)為1.20mg～3.50mg。

　　【規(guī)格】每1g配方顆粒相當(dāng)于飲片2.5g。

　　【貯藏】密封。

　　(文章來(lái)源：國(guó)家藥典委員會(huì))