“假如我將身處荒島，如果選擇隨身攜帶某種藥物的話，那么可能首先想到的就是她——阿司匹林(aspirin)”——John A. Baron教授，Dartmouth醫(yī)學(xué)院。

　　提到阿司匹林，想必大家再熟悉不過了。作為一種解熱鎮(zhèn)痛藥，它已走進(jìn)千家萬戶，在全世界范圍內(nèi)廣泛使用。阿司匹林與青霉素、安定一起被認(rèn)為是醫(yī)藥史上三大經(jīng)典杰作。

　　今天，阿司匹林已經(jīng)成為最常見的特效藥，為世界上成百萬的人所使用。每年全球阿司匹林的產(chǎn)量多達(dá)五萬噸。如果把他們都制成500毫克每片的片劑，其數(shù)量就可達(dá)1000億片，排列起來，其長度可達(dá)100萬公里，足足可以繞地球25圈！

　　1899年3月6日，德國拜耳公司化學(xué)家費(fèi)利克斯霍夫曼合成了乙酰水楊酸化合物，發(fā)現(xiàn)能緩解風(fēng)濕患者的發(fā)熱和關(guān)節(jié)炎癥，并正式命名為阿司匹林(Aspirin)并在德國柏林專利局注冊。從此，世界上偉大的神妙靈藥——阿司匹林誕生了。1971年，在阿司匹林的臨床運(yùn)用上是極其重要的一年。John Vame發(fā)現(xiàn)阿司匹林能夠預(yù)防血小板的凝結(jié)，減輕血栓帶來的危險。同時也發(fā)現(xiàn)這類非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧化酶來抑制前列腺素的合成，從而達(dá)到止痛消炎的作用機(jī)理！此后的研究就像加了催化劑，僅在過去的五年內(nèi)就達(dá)數(shù)千份。John Vame本人也因此獲得1982年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，并被授予英國爵士頭銜。阿司匹林在心血管方面的新的作用首次被發(fā)現(xiàn)了！1974年，英國卡蒂夫大學(xué)(Cardiff University)教授艾爾伍德(Peter Elwood)醫(yī)生證實(shí)阿司匹林在預(yù)防心臟病方面的功效。1989年，美國研究人員報告早期的研究表明阿司匹林可能推遲高級別癡呆的開始期。事實(shí)上，后期有也有許多研究證實(shí)非甾體類抗炎藥(典型藥如阿司匹林)能預(yù)防或緩解阿爾茲海默癥。研究發(fā)現(xiàn)水楊酸的一個分子組件可與3 -磷酸甘油醛脫氫酶(GAPDH)結(jié)合，而GAPDH是老年癡呆癥、帕金森病和亨廷頓氏病的罪魁禍?zhǔn)祝畻钏嵬ㄟ^阻止GAPDH進(jìn)入細(xì)胞核而達(dá)到預(yù)防或緩解神經(jīng)退行性疾病的療效！從心血管系統(tǒng)到神經(jīng)系統(tǒng)，阿司匹林的功效在不斷被發(fā)掘。1994年鹿特丹科學(xué)家Henk C S Wallenburg實(shí)驗(yàn)證明阿司匹林可能幫助治療孕婦的先兆子癇綜合征。先兆子癇患者胎盤組織和血小板比正常妊娠者全盛顯著增多的TXA2，而胎盤，臍帶PGI2及尿中排出PGI2代謝物則減少，正常的PGI2/TXA2平衡被破壞。因此用小劑量APC恢復(fù)此平衡，可望預(yù)防或治療該病。1995年阿司匹林臨床研究表明能夠降低直結(jié)腸癌的發(fā)生率和死亡率。阿司匹林的作用范圍正在一步步擴(kuò)大！

　　歷史的巨輪不斷向前！進(jìn)入21世紀(jì)，這種經(jīng)歷了100多年?duì)N爛史的靈丹妙藥又會經(jīng)歷怎樣的發(fā)展呢？

　　2006年Hae Young Chung提出大鼠模型中低劑量攝取阿司匹林延緩衰老的可能分子機(jī)制。多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)證實(shí)了阿司匹林在多種組織細(xì)胞中抑制環(huán)氧酶COX-2以及細(xì)胞活性氧水平。另外阿司匹林通過抑制NFkB的上下游信號通路從而實(shí)現(xiàn)其抗炎抗氧化活性，這可能是阿司匹林在機(jī)體中廣泛作用的主要分子機(jī)制[3]。這一結(jié)果為阿司匹林應(yīng)用于臨床實(shí)現(xiàn)延緩人類衰老提供了理論依據(jù)。2013年中國科學(xué)院昆明植物研究所羅懷容研究組發(fā)現(xiàn)阿司匹林抗線蟲衰老及其新作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林能夠延長野生型線蟲壽命達(dá)14.5%，阿司匹林通過激活節(jié)食類似的線蟲長壽信號通路(Signaling Pathway)延長線蟲壽命。在此作用過程中，阿司匹林通過增加AMP:ATP的比率和激活LKB1來激活A(yù)MPK，而AMPK的激活又會激活DAF-16誘導(dǎo)其下游基因的表達(dá)，最終達(dá)到延長線蟲壽命的目的。阿司匹林作為“神丹妙藥”的地位越加突出！

　　人們對阿司匹林的研究從未止步！隨著癌癥的對人類的巨大威脅，目前越來越多的研究者將目光投向阿司匹林對腫瘤的預(yù)防與治療的應(yīng)用之中。

　　2012年美國哈佛醫(yī)學(xué)院聯(lián)合日本熊本大學(xué)的研究者發(fā)表在著名的《The New England Journal of Medicine》的研究表明，阿司匹林可以降低遺傳性結(jié)直腸癌基因PIK3CA攜帶者發(fā)病和死亡的風(fēng)險[4]。這為阿司匹林應(yīng)用于直結(jié)腸癌患者個性化治療提供了研究基礎(chǔ)。另外，2015年來自英國弗朗西斯克里克研究所(The Francis Crick Institute)的研究人員發(fā)表在《Cell》雜志的研究表明，皮膚癌、乳腺癌和大腸癌細(xì)胞會產(chǎn)生大量的前列腺素E2(PGE2)，這一分子具有減弱機(jī)體對病變細(xì)胞的免疫應(yīng)答，幫助腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)控的功能。而阿司匹林作為環(huán)氧酶抑制劑，能夠抑制前列腺素的合成，重新喚醒免疫系統(tǒng)對腫瘤病變細(xì)胞的監(jiān)視效果。研究人員使用阿司匹林與免疫療法相結(jié)合的治療，相較于單獨(dú)使用免疫療法，能夠大大抑制小鼠體內(nèi)大腸癌或黑色素瘤的生長。以上研究體現(xiàn)出阿司匹林通過調(diào)控細(xì)胞免疫，在腫瘤防治中發(fā)揮著獨(dú)特的功效。

　　自被發(fā)現(xiàn)以來，阿司匹林從最初的鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎抗風(fēng)濕作用，到抗血小板聚集，從川崎病、糖尿病、阿爾茨海默病(老年癡呆癥)及腫瘤防御，再到預(yù)防老年性白內(nèi)障及衰老相關(guān)的心腦血管疾病發(fā)生，該藥已為人類健康貢獻(xiàn)出了巨大的力量。

　　當(dāng)然，任何一種藥物也避免不了副作用的產(chǎn)生。阿司匹林在發(fā)揮它廣泛治療作用的同時，也同樣面臨著這一問題！

　　據(jù)報道，長期或大量服用阿司匹林后或多或少有反酸、食欲差、腹脹、腹痛等癥狀，由于阿司匹林會抑制一些保護(hù)胃粘膜的激素的合成，嚴(yán)重時會引起胃粘膜糜爛，導(dǎo)致上消化道出血。偶爾也會出現(xiàn)尿酸增高、藥物性皮炎、過敏性哮喘、抑制凝血功能、性功能減退等癥狀。

　　(文章來源：騰訊網(wǎng))