各有關單位：

　　為貫徹落實《國家藥監局國家中醫藥局國家衛生健康委國家醫保局關于結束中藥配方顆粒試點工作的公告》(2021年第22號)的文件精神，規范云南省中藥配方顆粒的標準研究，結合云南省中藥配方顆粒產業發展實際，我局組織制訂了《云南省中藥配方顆粒質量標準制定工作程序及申報資料要求》(試行)，現予以下發，自下發之日起施行。

　　云南省藥品監督管理局

　　2021年3月15日

　　(此件公開發布)

　　云南省中藥配方顆粒質量標準制定工作程序及申報資料要求(試行)

　　一、目的

　　為確保云南省中藥配方顆粒質量標準收載品種的規范開展，明確我省中藥配方顆粒質量標準申報及審核的工作流程，特制定本工作程序。

　　本程序主要適用于云南省中藥配方顆粒生產企業按照國家藥監局《中藥配方顆粒質量控制與標準研究技術要求》完成起草申請納入云南省中藥配方顆粒質量標準時的標準復核及技術審核工作。

　　二、工作程序

　　(一)基本原則

　　1.品種遴選

　　標準起草單位根據臨床使用需求，確定需起草/修訂質量標準的品種。遴選的品種需滿足以下要求：

　　(1)國家中藥配方顆粒質量標準未收載;

　　(2)對應的中藥材符合現行版《中國藥典》、其他國家標準或《云南省中藥材標準》等省級中藥材標準中的相關規定。對應的中藥飲片如無法定標準的，企業應結合中藥材實際質量情況和工藝控制水平制定企業內控標準及關鍵控制指標，并提供3批檢驗報告書。

　　應固定藥材基原、采收時間、產地加工方法、藥用部位、炮制方法等并說明選擇依據。其中，同時收載在云南省地方標準與其他省份地方標準中，具有相同基原的品種，應優先執行云南省地方標準。

　　2.標準制定研究

　　云南省中藥配方顆粒質量標準的制定，應按照國家藥監局《中藥配方顆粒質量控制與標準研究技術要求》開展全檢驗項目的研究，并按申報資料要求提交相應的研究資料。研究后認為可不納入標準正文的檢驗項目，應在標準起草說明中闡述理由。

　　(二)申報

　　質量標準申報單位按照相關技術要求完成標準的起草，于2021年5月15日前按申報資料的要求向云南省藥監局提交相應技術資料(一式二份)，提出審核申請。云南省藥監局行政審批處于3個工作日內完成資料完整性的形式審查，資料齊全、規范的，予以受理，發放受理通知書。

　　(三)審核與發布

　　云南省藥監局行政審批處受理后，2個工作日轉云南省藥品和醫療器械審評中心(以下簡稱省藥械審評中心)，省藥械審評中心在20個工作日內對申報資料進行評估，經評估，認為申報資料達到《中藥配方顆粒質量控制與標準研究技術要求》的，組織專家進行論證;認為申報品種的質量標準需進行全部或部分項目復核檢驗的，轉云南省食藥檢院，云南省食藥檢院在50個工作日內完成，復核檢驗結果在2個工作日內返回省藥械審評中心組織專家進行論證;認為申報資料研究內容尚未達到《中藥配方顆粒質量控制與標準研究技術要求》的，予以退審。省藥械審評中心可根據專家組的論證意見發起的復核檢驗或向申報單位發出《補充資料通知》。

　　經論證后，省藥械審評中心形成審核報告轉省局藥化注冊處。論證通過的，省局藥化注冊處對其質量標準及起草說明在省局官網公示10個工作日，公示期滿無異議的，省藥監局按程序發布并在標準發布后30日內將標準批準證明文件、標準文本及編制說明報國家藥典委員會備案。

　　三、申報資料要求

　　本申報資料要求適用于云南省中藥配方顆粒品種的標準研究。申報資料應按照項目標號提供，對應項目無相關信息或研究資料的，項目編號和名稱也應保留，可在項下注明“無相關研究資料”或“不適用”。申報資料的撰寫應參考相關法規、技術要求及技術指導原則的相關規定。

　　(一)承諾函

　　申報單位應承諾申報資料的真實性、不侵權性。申報資料由多家單位共同完成的，落款處應逐一列明完成單位的名稱。

　　(二)申報資料目錄

　　應列明申報資料的文件名稱清單，并標注對應的頁碼范圍。申報資料應包含以下內容：

　　資料1.基本情況

　　資料2.原料研究資料

　　資料3.輔料研究資料

　　資料4.標準湯劑研究資料

　　資料5.制備工藝研究資料

　　資料6.與質量相關的其他研究資料

　　資料7.質量標準研究資料

　　資料8.穩定性研究資料

　　資料9.樣品檢驗報告書

　　資料10.藥包材研究資料

　　資料11.復核檢驗報告書和復核意見

　　資料12.標準物質信息及研究資料

　　1.基本情況

　　包括概述、文獻資料綜述、研究資料綜述和證明文件四部分，主要包括以下內容：

　　(1)概述：依據國家藥監局《中藥配方顆粒質量控制與標準研究技術要求》介紹本品主要的研究概況、結論及量值傳遞的基本情況等。

　　(2)文獻資料綜述：文獻資料綜述對本品所用藥材的資源、栽培、飲片炮制、化學成分、質量分析、藥理作用、臨床應用、配方顆粒等方面的研究文獻資料進行綜述。

　　(3)研究資料綜述：對原輔料、標準湯劑、配方顆粒的生產工藝、質量標準、穩定性試驗、樣品檢驗等各項研究資料進行簡要綜述。

　　(4)證明文件：申報人合法登記證明文件、《藥品生產許可證》復印件，并同時具有中藥飲片及顆粒劑生產范圍。

　　2.原料研究資料

　　包括原料基本情況、原料質量標準、原料檢驗報告、供貨協議以及其他資料，主要包括以下內容：

　　(1)原料基本情況：詳細說明本品所用原料的藥材基原、藥用部位、采收、地理分布和主要產地，產地加工、固定的產地、基地建設、資源狀況等，飲片炮制方法及其工藝參數、包裝和貯藏方法。

　　(2)原料質量標準：提供本品所用原料藥材和飲片的法定質量標準、本企業研究制定的內控質量標準及關鍵控制指標。

　　(3)原料檢驗報告：提供本品研究使用的3批原料藥材和飲片的質量檢驗報告。

　　(4)原料供貨協議：屬于外購的原料，提供本品已確定原料供貨商的供貨協議和購貨發票。

　　(5)其它資料：申報單位認為必須提供的其它與原料研究有關的資料

　　3.輔料研究資料

　　包括輔料來源、輔料質量標準、輔料檢驗報告及供貨協議。

　　(1)輔料來源：詳細介紹本品所用輔料的來源(提供生產企業的資質證明文件和/輔料的批準證明文件)。

　　(2)輔料質量標準：提供本品所用輔料的法定質量標準和本企業現行內控質量標準。如經精制，還需說明精制方法。

　　(3)輔料檢驗報告：提供本品近期使用的1~3批輔料的申報單位檢驗報告書。

　　(4)輔料供貨協議：提供本品已確定輔料供貨商的供貨協議和購貨發票。

　　4.標準湯劑研究資料

　　包括標準湯劑工藝研究資料、標準湯劑質量指標、研究小結及其他。

　　(1)工藝研究資料：詳細提供標準湯劑的提取、固液分離、濃縮、凍干等工藝優化研究資料。

　　(2)標準湯劑質量指標：包括出膏率、有效成分含量、指紋圖譜或特征圖譜等。根據15批以上標準湯劑的測定結果，制定相應的質量指標，提供詳細的測定數據，及主要量值傳遞的數據范圍。

　　(3)小結：應對標準湯劑的原料選擇、工藝考察、含量測定、特征圖譜等研究內容的依據及過程進行小結。

　　(4)其它：申報單位認為必須提供的其它與標準湯劑相關的研究資料。

　　5.制備工藝研究資料

　　包括制備工藝研究資料、生產試驗與過程控制及其他資料

　　(1)制備工藝研究資料：以標準湯劑為基礎，提供本品包括工藝參數在內的詳細的現行生產工藝規程(包括原料的前處理、飲片規格、提取、濃縮、制粒、干燥包裝等工藝過程和工藝參數)。提供本品詳細的生產工藝流程，包括關鍵工藝參數、潔凈區級別。詳細提供本品提取、濃縮、干燥、制劑處方、制粒和清潔工藝等工藝研究資料，說明制備工藝建立、制成量確立的合理性。

　　(2)生產試驗與過程控制：以出膏率、特征或指紋圖譜、指標成分含量、轉移率來說明從原料—標準湯劑—中間體—成品的量值傳遞數據的變化情況，詳細提供三批生產數據和過程控制的條件和參數。提供中間體標準。

　　(3)其它：申報單位認為必須提供的其它工藝研究及驗證資料。

　　6.與質量相關的其他研究資料

　　(1)質量研究文獻資料：提供本品質量相關的文獻研究綜述及文獻資料。

　　(2)質量研究資料：提供產品控制安全有效風險點的過程管控研究資料，提供詳細的研究數據，提供本品化學成分研究、定性定量分析方法研究、生物學質控方法研究等資料。

　　(3)其它：藥品生產企業認為必須提供的其它質量研究相關資料。

　　7.質量標準研究資料

　　(1)質量標準正文：提供本品擬定的質量標準和企業內控標準。

　　(2)質量標準起草說明：提供質量標準的建立和方法學驗證資料，并提供詳細的研究數據。

　　8.穩定性研究資料

　　按實際研究進度情況提供本品穩定性考察試驗資料，明確儲存條件和存儲時間，提供本品三批產品留樣穩定性考察數據及分析、結論，后續持續開展穩定性研究。

　　9.樣品檢驗報告書

　　提供連續三批規模化生產樣品的檢驗報告書。

　　10.藥包材研究資料

　　(1)藥包材來源：詳細介紹本品所用藥包材的來源(提供生產企業的資質證明文件和/藥包材的批準證明文件)。

　　(2)藥包材質量標準：提供本品所用藥包材的法定質量標準和本企業現行內控質量標準。

　　(3)藥包材檢驗報告：提供本品近期使用的1~3批藥包材的申報單位檢驗報告書。

　　(4)藥包材供貨協議：提供本品已確定藥包材供貨商的供貨協議和購貨發票。

　　(5)相容性試驗研究資料。(如適用)

　　11.復核檢驗報告書和復核意見(如適用)

　　提供與自檢的3批規模化生產的中藥配方顆粒樣品相同批次的復核檢驗報告書和復核意見。對復核意見提出的相關問題，應在質量標準起草說明中詳細闡述采納或不采納的情況及理由。

　　12.標準物質研究資料

　　列明上述研究中使用標準物質的名稱、生產單位、說明書、批號等信息。

　　中藥配方顆粒質量標準中使用的標準物質，如使用非國家藥品標準物質的，申請標準復核(或審核)時，還應按照云南省中藥(民族藥)標準物質研制的相關要求，提供新增標準物質研制、標定等資料和實物樣品。

　　(文章來源：云南省藥品監督管理局)